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化学进展 2004, Vol. 16 Issue (05): 791- 前一篇   后一篇

• 综述与评论 •

Aβ蛋白分泌酶抑制剂研究进展

冯松;何煦昌;白东鲁*   

  1. (中国科学院上海生命科学研究院上海药物研究所 上海 201203)
  • 收稿日期:2003-07-01 修回日期:2003-09-01 出版日期:2004-10-14 发布日期:2004-10-14
  • 通讯作者: 白东鲁
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Studies of Secretase Inhibitors of Amyloid-β Protein

Feng Song;He Xuchang;Bai Donglu*   

  1. (Shanghai Institutes for Biological Sciences, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China)
  • Received:2003-07-01 Revised:2003-09-01 Online:2004-10-14 Published:2004-10-14
  • Contact: Bai Donglu
Aβ蛋白是淀粉样前体蛋白的代谢产物,它在脑组织中含量的异常增加可能是诱发AD的主要因素.应用分泌酶抑制剂可有效减少Aβ的生成,缓解患者症状.本文综述了其中的β分泌酶抑制剂的研究进展.
关键词： Aβ蛋白, β分泌酶, 抑制剂, AD
The accumulation of the β-amyloid protein (Aβ)in the brain is the central event leading to the develop-ment of Alzheimer's disease (AD) . Aβ are 40/42-residue fragment of the brain transmembrane protein β-amyloid pre-cursor protein (APP) , released by two proteases known as the β-and 7-secreases.β-secrease has been regarded as a pri-mary drug discovery target for AD therapy. The current understanding and recent progress in the design of inhibitors of this protease are discussed.
Key words: Aβ, β secretase, inhibitors, AD

中图分类号: 

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[ 1 ] WHO. The World Health Report 2001. World Health Organization , France , 2001 : 19 —41
[ 2 ] Enz A , Amstutz R , Boddoke H , et al . Prog. Brain Res. , 1993 ,98 : 431 —438
[ 3 ] Arendt T. Neurosience , 2001 , 102 : 723 —765
[ 4 ] Morris J C. J Clin. Invest . , 1999 , 104 : 1171 —1173
[ 5 ] Racchi M, Govoni S. Trends Pharmacol . Sci . , 1999 , 20 : 418 —423
[ 6 ] Soto C. Mol . Med. Today , 1999 , 5 : 343 —349
[ 7 ] Sabbagh M N , Galasko D L , Koo E W, et al . J . Alzheimer′sDis. , 2000 , 2 : 231 —259
[ 8 ] Hutton M, Perez-Tur H J . Biochem. , 1998 , 33 : 117 —131
[ 9 ] Selkoe D. Nature , 1999 , 399A: 23 —31
[10] Arun K, Lin H , Jordan T. Curr. Med. Chem. , 2002 , 9 :1135 —1144
[11] Roher A E , Lowenson J D , Clarke S , et al . J . Biol . Chem. ,1993 , 268 : 3072 —3083
[12] Iwatsubo T, Odaka A , Suzuki N , et al . Neuron , 1994 , 13 : 45 —53
[13] Selkoe D J . Science , 1997 , 275 : 630 —631
[14] Hardy J . Trends Neurosci . , 1997 , 20 : 154 —159
[15] Selkoe D J . Annu. Rev. Cell . Dev. Biol . , 1994 , 10 : 373 —403
[16] Selkoe D S , Kodlinsky M B , Joachim H. J . Proc. Natl . Acad.Sci . USA , 1997 , 94 : 2095 —2097
[17] Joseph D B , Kang-Nian L , Yuxia L , et al . J . Bio. Chem. ,1998 , 273 : 27765 —27767
[18] Yan R , Bienkowski M, Shuck M, et al . Nature , 1999 , 402 :533 —537
[19] Hussain I , Powell D , Howlett D , et al . Mol . Cell Neurosci . ,1999 , 14 : 419 —427
[20] Lin X, Koolsch G, Wu S , Downs D , et al . Proc. Natl . Acad.Sci . USA , 2000 , 97 : 1456 —1460
[21] Wolfe M S , Xia W, Moore C L , et al . Biochemistry , 1999 , 38 :4720 —4727
[22] Vassar R , Bennett B D , Babu-Khan S , et al . Science , 1999 ,286 : 735 —741
[23] Fluhrer R , Capell A , Westmeyer G, et al . J . Neurochem. ,2002 , 81 : 1011 —1020
[24] Bennett B D , Babu-khan S , Loeloff R , et al . J . Biol . Chem. ,2000 , 275 : 20647 —20651
[25] Yan R , Munzner J B , Shuck M E , et al . J . Bib. Chem. , 2001 ,276 : 34019 —34027
[26] Sinha S , Anderson J P , Barbour R , et al . Nature , 1999 , 402 :537 —40
[27] Marcinkeviciene J , Luo Y, Graciani N R , et al . Biol . Chem. ,2001 , 276 : 23790 —23794
[28] Ghosh A K, Bilcer G, Harwood C , et al . J . Med. Chem. ,2001 , 44 : 2865 —2868
[29] Ermolieff J , Loy J A , Koelsch G, et al . Biochemistry , 2000 , 39 :12450 —12456
[30] Turner R T, Koelsch G, Hong L , Castenheira P , et al . Biochemistry , 2001 , 40 : 10001 —10006
[31] Marciniszyn J , Hartsuck J A , Tang J . J . Biol . Chem. , 1976 ,251 : 7088 —7094
[32] Steinhilb M L , Turner R S , Gaut J R. J . Biol . Chem. , 2001 ,276 : 4476 —4484
[33] Hong L , Koelsch G, Lin X, et al . Science , 2000 , 290 : 150 —154
[34] John V , Tang J , FangL , et al . PCT Int-Appl . , 2000 , WO 0 077030Al .
[35] Hom R , Mamo S , Tang J , et al . PCT Int-Appl . , 2001 , WO 0170 672A2
[36] Roy K H , Larry Y F , Shumeye M, et al . J . Med. Chem. , 2003 ,46 : 1799 —1802
[37] Jay S T, David L D , John P A , et al . J . Med. Chem. , 2002 ,45 : 259 —262
[38] Miyamato M, Matsui J , Fukumoto H , et al . PCT Int-Appl . ,2001 , WO 0 187 293 A1
[39] Ramarishna N V S , Kumar E KS , Kulkarni A S , et al . Indian J .Chem. Sect . B : Org. Chem. Incl . Med. Chem. , 2001 , 40B :539 —540
[40] Kitazume S , Tachida Y, Oka R , et al . Proc. Natl . Acad. Sci .USA , 2001 , 98 : 13554 —13559
[41] Silvio R. Curr. Top. Med. Chem. , 2002 , 4 : 359 —370
[1] 林刚, 张媛媛, 刘健. 仿生光(电)催化NADH再生[J]. 化学进展, 2022, 34(11): 2351-2360.
[2] 王欣瑜, 赵富平, 张儒, 孙子茹, 刘胜男, 高清志. 抗肿瘤缺氧诱导因子-1的小分子抑制剂[J]. 化学进展, 2021, 33(12): 2259-2269.
[3] 蒋云波, 李欢欢, 陶冶, 陈润锋, 黄维. 热活化延迟荧光聚合物及其电致发光器件[J]. 化学进展, 2019, 31(8): 1116-1128.
[4] 陈淏川, 付浩浩, 邵学广, 蔡文生. 重要性采样方法与自由能计算[J]. 化学进展, 2018, 30(7): 921-931.
[5] 李享, 石家愿, 邱爽, 王明芳, 刘长林*. SOD1抑制与活性氧信号转导的调控[J]. 化学进展, 2018, 30(10): 1475-1486.
[6] 叶霁青, 岳晓虹, 孙丽萍. 小分子IL-6/STAT3信号通路抑制剂[J]. 化学进展, 2016, 28(7): 1099-1111.
[7] 郭键, 贺耘, 叶新山. 唾液酸转移酶抑制剂的设计与发现[J]. 化学进展, 2016, 28(11): 1712-1720.
[8] 李晓晖*, 黄美玲, 刘丽娜, 王燕云. 环肽类组蛋白去乙酰化酶抑制剂[J]. 化学进展, 2014, 26(09): 1527-1536.
[9] 杨冬梅, 周宇涵, 常晴, 赵一龙, 曲景平. 三氟甲基烷基酮的生物活性及合成方法[J]. 化学进展, 2014, 26(06): 976-986.
[10] 郑伟, 谢琼, 陈良康, 陈建兴, 仇缀百. 双位点作用的乙酰胆碱酯酶抑制剂[J]. 化学进展, 2013, 25(11): 1973-1980.
[11] Barbara K. Dunn. 乳腺癌预防的三期临床试验：雌激素靶向药物,选择性雌激素受体调控剂和芳香酶抑制剂[J]. 化学进展, 2013, 25(09): 1429-1449.
[12] 申刚义, 于婉婷, 刘美蓉, 崔勋. 固定化酶微反应器的制备及应用[J]. 化学进展, 2013, 25(07): 1198-1207.
[13] 杜可杰, 王忆, 梁捷雯, 计亮年, 巢晖*. DNA拓扑异构酶抑制剂[J]. 化学进展, 2013, 25(04): 545-554.
[14] 伍道春, 何严萍* . 非核苷类HCV NS5B聚合酶抑制剂[J]. 化学进展, 2012, 24(11): 2255-2267.
[15] 李铁海, 郭利娜, 李中华, 王佳佳, 李静, 赵炜. O-GlcNAcase抑制剂[J]. 化学进展, 2011, 23(8): 1657-1664.
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