English
往期目录
新闻公告
More
化学进展 2010, Vol. 22 Issue (09): 1760-1766 前一篇   后一篇

• 综述与评论 •

钛催化不对称硫醚氧化合成手性药物*

高珊  曾庆乐**  唐红艳   刘洋  董俊宇  张斌彬   

  1. (成都理工大学 材料与化学化工学院 成都 610059)
  • 收稿日期:2009-12-10 修回日期:2010-01-04 出版日期:2010-09-24 发布日期:2010-10-20
  • 通讯作者: 曾庆乐 E-mail:qinglezeng@hotmail.com
  • 基金资助:

    国家自然科学基金

下载PDF ( 2251 ) 引用
导出

Synthesis of Chiral Drugs by Titanium-catalyzed Enantioselective Sulfoxidation

Gao Shan  Zeng Qingle**  Tang Hongyan   Liu Yang  Dong Junyu  Zhang Binbin   

  1. (College of Materials and Chemistry&Chemical Engineering, Chengdu University of Technology, Chengdu 610059, China)
  • Received:2009-12-10 Revised:2010-01-04 Online:2010-09-24 Published:2010-10-20
  • Contact: Zeng Qingle E-mail:qinglezeng@hotmail.com

手性亚砜具有多方面的用途，其中之一就是作为手性药物。作为手性药物的亚砜化合物绝大部分含有氨基或含氮杂环的结构，对于它们硫醚前体的不对称氧化，钛催化剂体系能够取得良好的结果，而其它催化剂体系不能。因此，本文首先对钛催化不对称硫醚氧化的研究进展做简要的介绍，这些催化剂体系包括钛/酒石酸酯、钛/BINOL及其它二醇、钛/salen，以及其它钛催化体系。进一步对钛催化合成各种手性亚砜药物的研究进展进行比较详细的描述。这些手性亚砜药物主要作为质子泵抑制剂、抗炎药、抗肿瘤药物、抗生素、血小板粘附抑制剂、抗精神病药、调血脂药、钾离子通道开放剂、神经激肽抑制剂等。

关键词： 钛催化, 不对称硫醚氧化, 手性亚砜, 手性药物

Chiral sulfoxides have a wide range of applications, one of which is used as chiral drugs. The sulfoxides used as chiral drugs mostly contain a structure with amino groups or nitrogen-containing heterocycles. The enantioselective oxidation of their sulfide precursors, titanium catalyst systems can achieve good results compared with other catalyst systems. This paper briefly introduces the progress of titanium-catalyzed enantioselective sulfide oxidation at first; these catalyst systems include titanium/tartarate, titanium/BINOL and other diols, titanium/salen, and other titanium catalyst systems. Then this paper further describes the research advance of synthesis of various chiral sulfoxide medicines catalyzed by titanium in detail. These chiral sulfoxide drugs were mainly used as proton pump inhibitors, anti-inflammatory drugs, anti-cancer drugs, antibiotics, platelet adhesion inhibitors, antipsychotic drugs, lipid regulators, potassium channel openers, neurokinin inhibitors, etc.

Contents
1 Introduction
2 Introduction of titanium-catalyzed sulfide oxidation
2.1 Titanium/DET catalyst system
2.2 Titanium/BINOL and other diols catalyst system
2.3 Titanium/salen catalyst system
2.4 Other Titanium-catalyst systems
3 Titanium-catalyzed enantioselective sulfoxidation in the synthesis of chiral drugs
3.1 Proton pump inhibitors
3.2 Anti-inflammatory drugs
3.3 Anti-cancer drugs
3.4 Antibiotics
3.5 Platelet adhesion inhibitors
3.6 Antipsychotic drugs
3.7 Lipid regulators
3.8 Potassium channel openers
3.9 Neurokinin inhibitors
4. Conclusion and outlook

Key words: titanium catalysis, enantioselective sulfoxidation, Chiral sulfoxides, chiral drugs

中图分类号: 

()

［1 ］ Carreno M C. Chem. Rev. ，1995，95: 1717—1760
［2 ］ Fernandez I，Khiar N. Chem. Rev. ，2003，103: 3651—3705
［3 ］ Legros J，Dehli J R，Bolm C. Adv. Synth. Catal. ，2005，347:
19—31
［4 ］ 黄秋亚(Huang Q Y) ，朱槿( Zhu J) ，邓金根( Deng J G) . 有
机化学( Chinese J. Org. Chem. ) ，2005，25(5) : 496—506
［5 ］ 曾庆乐( Zeng Q L) . 化学进展( Prog. Chem. ) ，2007，19(5) :
745—750
［6 ］ Weng W，Wang Q H，Yao B X，Zeng Q L. J. Chromatogr. A，
2004，1042: 81—87
［7 ］ Weng W， Zeng Q L， Yao B X， Wang Q， Li S.
Chromatographia，2005，61: 561—566
［8 ］ Zeng Q L，Wang H Q，Wang T J，Cai Y，Weng W，Zhao Y.
Adv. Synth. Catal. ，2005，347(15) : 1933—1936
［9 ］ Drago C，Caggiano L，Jackson R F W. Angew. Chem. Int.
Ed. ，2005，44: 7221—7223
［10］ Katsuki T，Sharpless K B. J. Am. Chem. Soc. ，1980，102
(18) : 5974—5976
［11］ Pitchen P，Deshmykh M N，Dunach E，Kagan H B. J. Am.
Chem. Soc. ，1984，106: 8188—8193
［12］ Bortolini O， di Furia F， Licini G， Modena G， Rossi M.
Tetrahedron Lett. ，1986，27(51) : 6257—6260
［13］ Brunel J M，Kagan H B. Synlett，1996，404—406
［14］ Komatsu N， Hashizume M， Sugita T， Uemura S. J. Org.
Chem. ，1993，58(17) : 4529—4533
［15］ Komatau N， Hashizume M， Sugita T， Uemura S. J. Org.Chem. ，1993，58: 7624—7626
［16］ Wang X，Wang X，Guo H，Wang Z，Ding K L. Chem. Eur.
J. ，2005，11: 4078—4088
［17］ 袁小亚(Yuan X Y) ，王晓天(Wang X T) . 华中师范大学学
报( J. Cent. China Norm. Univ. ) ，2008，42(2) : 228—231
［18］ Sun J，Yang M，Dai Z，Zhu C，Hu H W. Synthesis，2008，16:
2513—2518
［19］ Zeng Q L，Wang H Q，Weng W，Lin W，Gao Y，Huang X，
Zhao Y. New J. Chem. ，2005，29(9) : 1125—1127
［20］ Zeng Q L，Chen W Z，Zhao Y F. Int. J. Mass Spectr. ，2007，
262 (1 /2) : 161—167
［21］ Zeng Q L，Wang H Q，Liu Z R，Li B G，Zhao Y F. Amino
Acids，2007，33(3) : 537—541
［22］ Zeng Q L，Liu H，Cui X，Mi A，Jiang Y，Li X，Choi M C K，
Chan A S C. Tetrahedron: Asymm. ，2002，13(2) : 115—117
［23］ Zeng Q L，Liu H，Mi A，Jiang Y，Li X，Choi M C K，Chan A
S C. Tetrahedron，2002，58: 8799—8803
［24］ 曾庆乐( Zeng Q L) ，宓爱巧(Mi A Q) ，蒋耀忠( Jiang Y Z) .
化学进展( Prog. Chem. ) ，2004，16(4) : 603—612
［25］ Zeng Q L，Liu Z，Li B，Wang F. Amino Acids，2004，27:
183—186
［26］ Zeng Q L，Tang H Y，Zhang S，Liu J C. Chinese J. Chem. ，
2008，26(8) : 1435—1439
［27］ Colombo A，Marturano G，Pasini A. Gazz. Chem. Ital. ，1986，
116(1) : 35—40
［28］ Sasaki C，Nakajima K，Kojima M，Fujita J. Bull. Chem. Soc.
Jpn. ，1991，64(4) : 1318—1324
［29］ Saito B，Katsuki T. Tetrahedron Lett. ，2001，42: 3873—3876
［30］ 彭云贵( Peng Y G) ，冯小明( Feng X M) ，崔欣( Cui X) ，蒋
耀忠( Jiang Y Z ) . 高等学校化学学报( Chem. J. Chinese
Univ. ) ，2001，32(8) : 1326—1331
［31］ Delamare M，Belot S，Caille J C，Martinet F，Kagan H B，
Henryon V. Tetrahedron Lett. ，2009，50: 1702—1704
［32］ Lindberg P，Brandstrom A，Wallmark B，Mattsson H，Rikner L，
Hoffmann K J. Med. Res Rev. ，1990，10(1) : 1—54
［33］ Cotton H，Elebring T，Larsson M，Li L，Sorensen H，von Unge
S. Tetrahedron Asymm. ，2000，11(18) : 3819—3825
［34］ Bolm C，Bienewald F. Angew. Chem. Int. Ed. ，1996，34:
2640—2642
［35］ Yamashita S，Ebina K. WO2004074285 A1，2004
［36］ Maguire A R，Papot S，Ford A，Touhey S，O＇Connor R，Clynes
M. Synlett，2001，41—44
［37］ Naso F，Cardellicchio C，Affortunato F， et al. Tetrahedron:
Asymmetry，2006，17: 3226—3229
［38］ 李娜( Li N) ，张利平( Zhang L P) ，刘京生( Liu J S) . 河北医
药(Hebei Med. J. ) ，2003，25(9) : 685—686
［39］ Hutton C A，White J M. Tetrahedron Lett. ，1997，38 ( 9 ) :
1643—1646
［40］ Moseley J D，Moss W O，Welham M J. Org. Process Res.
Dev. ，2001，5(5) : 491—497
［41］ Hwang D R，Helquist P，Shekhani M S. J. Org. Chem. ，1985，
50(8) : 1264—1271
［42］ Nakajima N，Enomoto T，Matsuura N，Ubukata M. Bioorg.
Med. Chem. Lett. ，1998，23(8) : 3331—3334
［43］ Nishi T，Uno T，Shu Y，Tamura K，Okada M. WO9426732，
1994
［44］ Matsugi M， Fukuda N， Muguruma Y， Yamaguchi T，
Minamikawa J，Otsuka S. Tetrahedron，2001，57: 2739—2744
［45］ Hogan P J，Hopes P A，Moss W O，Robinson G E，Patel I.
Org. Process Res. Dev. ，2002，6(3) : 225—229
［46］ Pitchen P，Collins A N，Sheldrake G N，Crosby J. Chirality in
Industry II: Developments in the Commercial Manufacture and
Applications of Optically Active Compounds. New York: John
Wiley ＆ Sons，1997. 381—390
［47］ Pitchen P，France C J，McFarlane I M，Newton C G，Thompson
D M. Tetrahedron Lett. ，1994，35(3) : 485—488
［48］ Legros J，Dehli J R，Bolm C. Adv. Synth. Catal. ，2005，347
(1) : 19—31
［49］ Bernstein P R，Aharony D，Albert J S，Andisik D，Barthlow H
G，Bialecki R，Davenport T，Dedinas R F，Dembofsky B T，
Koether G，Kosmider B J，Kirkland K，Ohnmacht C J，Potts W，
Rumsey W L，Shen L H，Shenvi A，Sherwood S，Stollman D，
Russell K. Bioorg. Med. Chem. Lett. ，2001，11(20) : 2769—
2773
［50］ Albert J S，Aharony D，Andisik D，Barthlow H，Bernstein P R，
Bialecki R A，Dedinas R，Dembofsky B T，Hill D，Kirkland K，
Koether G M，Kosmider B J，Ohnmacht C，Palmer W，Potts W，
Rumsey W，Shen L H，Shenvi A，Sherwood S，Warwick P J，
Russell K. J. Med. Chem. ，2002，45(18) : 3972—3983
[1] 宋路杰, 吴友平, 邓建平. 手性药物的对映体选择性释放[J]. 化学进展, 2021, 33(9): 1550-1559.
[2] 白东亚, 何军邀, 欧阳斌, 黄金, 王普. 手性芳基醇的生物催化不对称合成[J]. 化学进展, 2017, 29(5): 491-501.
[3] 曾庆乐. 手性亚砜合成*[J]. 化学进展, 2007, 19(05): 745-750.
[4] 张春,郑炎松,梅付名,李光兴. 杯芳烃对生物活性分子的识别性能*[J]. 化学进展, 2004, 16(06): 934-.
[5] 杜灿屑,梁文平,唐晋. 手性药物的化学与生物学研究[J]. 化学进展, 2002, 14(02): 156-.
[6] 李树坤,白东鲁. 手性亚砜在不对称合成中的应用[J]. 化学进展, 2001, 13(05): 351-.
[7] 许旭,林炳承,吴如金. 手性药物的高效毛细管电泳拆分方法*[J]. 化学进展, 1997, 9(04): 416-.