我们在Life Sciences Connect栏目推出了一个新系列——疾病观察（Diseases to Watch）,旨在对当前生命科学行业中一些热门疾病或治疗领域进行评述。这里首次介绍的是脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎,我们对其进行了概述,并利用科睿唯安的新工具——靶点成药性（Target Druggability）进一步探讨了新型有效的靶点识别。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和更为严重的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是两种日益流行的疾病,其特征是脂肪或者甘油三酯在肝脏内逐渐积累。这种积累发生在无过量饮酒的情况下。疾病会导致炎症、氧化性损伤和疤痕组织的发展。最重要的是,这是一种渐进性疾病,如果不治疗,可能会导致肝硬化、肝纤维化,甚至肝癌。不过好消息是,这种疾病在肝硬化之前是可以逆转的。

为什么我们要关注这两种疾病?至今为止,脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎都被认为是相对罕见且无害的。但是由于肥胖的全球性流行和增长,脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎的患病率大幅增加,脂肪肝已成为目前最流行的慢性肝病,未来10年内会成为肝移植的主要指征。

预计未来10年,美国的脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎的发病率会显著增长,但是值得注意的是,这种增长并不局限于发达国家。到2017年,脂肪肝的全球发病率已达到25%,更严重的非酒精性脂肪性肝炎的全球发病率达到4%左右。

这些疾病在早期阶段是无症状的,难以被发现。有些患者可能会出现腹部不适和疲劳,但是一些更严重的症状,比如黄疸、腹部肿胀、出血和液体潴留,直到病情发展到非酒精性脂肪性肝炎阶段才会出现。脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎的诊断可以通过肝功能测试和酶测试,也可以利用超声或者MRI成像技术以及活检手段。

这两种疾病的风险因素包括肥胖和年龄增长;糖尿病、高血压和高血脂等诱发性疾病;以及种族,亚裔和西班牙裔都表现出对这两种疾病的易感性。此外,高脂肪饮食、抽烟和缺乏运动等生活方式都会增加患病可能性。

一些遗传多态性被发现会增加特定个体罹患脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎的风险,而肠道菌群的改变也会产生这种影响。

首先,彻底改变生活方式,包括减肥、加强运动和健康饮食;其次,通过内科和外科的治疗加以改善。不过,需要指出的是,目前市场上尚无获批的治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物。

目前,一些针对这两种疾病的药物正处于研究阶段,包括标准抗糖尿病药物、DPP4抑制剂、他汀类药物以及PPAR-α-/γ激动剂。

我们所面临的挑战在于为这两种疾病的未来药物确定靶点。因为这两种疾病涉及多种因素及复杂的遗传问题。同时,缺乏通过验证的临床试验终点。此外,关于这些疾病的信息分散在多个数据库中,很难确定和优先处理成药性靶点。

这些问题迫使研究人员花费大量时间从多个来源收集数据,因此,研究人员找寻的靶点有可能缺乏与疾病相关联的科学证据。

利用专门的科学数据库可以部分解决这些问题,因为数据库可以基于科学证据对靶点进行排序,比如科睿唯安的Target Druggability。

翻译：孙雨漠 审校：马建华