尽管疯牛病的风波已过,但是仍需对克雅氏病（CREUTZFELDT-JAKOB DISEASE,CJD）进行流行病学监测。

人类朊病毒病（Prion disease）非常罕见,但该病存在潜在的自发性感染的风险,并且某些人类行为模式也可以导致该病。朊病毒病的传播可能与如下因素有关：曾经去过疫区,医疗/手术中的血液污染,食用被感染的肉或处置被感染的动物。有报道称,疯牛病（牛海绵状脑病,或称BSE）可导致人变异型克雅氏病（variant Creutzfeldt-Jakob disease,vCJD）。此外,还有其他动物的朊病毒病尚未被完全消灭,如：鹿和麋鹿的慢性消耗病。在讨论持续监测朊病毒病的重要性时,应该充分考虑上述因素。本文将对此进行详细探讨。

目前已知的人类朊病毒病包括散发性、家族性（遗传性）和医源性克雅氏病（CJD）、格斯特曼综合症（GSS）、致死性家族失眠症（FFI）以及变异型克雅氏病（vCJD）。科学家在对人们更为熟知的传染性海绵状脑病（TSEs）进行脑部病理学研究后发现：正常细胞中本身含有一种无害的朊蛋白（PrP-C）,当其分子构象变为有害的PrP-sc亚型时,部分会产生传染性,并且可以抵抗蛋白酶的消化（见图1）。这种朊蛋白的异常改变会导致脑部某些区域形成海绵状的空洞和裂隙（海绵状脑病由此得名）,病情随之恶化。在CJD患者中,这种退化会导致进行性的神经和神经肌肉症状,例如：智力迅速丧失、记忆力和判断力受损以及显著的个性变化（如痴呆）。这种神经失调的晚期常常以身心功能丧失、昏迷、对反复呼吸道感染（如肺炎）的易感性增加为特征性表现。许多病例在出现明显的神经失调症状一年内会发生上述致命的并发症。

虽然人们已经掌握了变异型克雅氏病（vCJD）的疫情数据,但是究竟第一例CJD是由什么引起的?是散发性的还是变异性的?目前都还不清楚。CJD属于罕见病,一些相关研究尚无法表明食用牛肉/绵羊肉与患该病风险之间存在确切的关联。90%的CJD病例都是随机发生的,没有明显的原因（称为散发性CJD）。另外10%的病例显示有一种遗传倾向（称为家族性CJD）,表现为常染色体显性遗传模式。所有的CJD都具有传染性,即使是遗传性的。然而,如果CJD是通过自发突变产生的,那么素食者和非素食者中都会发生该病,并且避免食肉也无法阻止散发病例的产生。即使在今天,散发的CJD仍旧病因不明,全世界每年的发病率大约为1/100万（参见www.tdrdata.com发病率和患病率数据库）。

vCJD的首例报道出现在英国,感染人群的年龄比传统CJD年轻很多（发病年龄的中位数为28岁）。1996年,英国疯牛病风波轰动一时,人们开始密切关注vCJD是否与食用患有感染性脑病（牛海绵状脑病,BSE,疯牛病）奶牛的肉有关。BSE是1986年在英国被首次报道和命名的。在1992年冬至1993年期间,BSE呈现最严重的爆发态势,当时每周的新发病例曾高达1 000人。据推测：人类爆发BSE（1980年代末到1990年）的时间与发现vCJD（潜伏约10年后）的时间是一致的,二者与其他朊病毒病类似。除了英国以外,其他几个欧洲国家也报道了vCJD,由此推动了该领域的科学研究,人们开始探讨BSE和vCJD之间究竟有何潜在联系。

患有BSE的奶牛会快速出现进行性的神经和神经肌肉症状,这些症状与人类CJD症状类似,并且,人们认为BSE导致的脑退行性变化也与朊蛋白的异常改变有关。羊痒病（scrapie）是另一种传染性海绵状脑病,比BSE出现的时间要早,因而人们并不认为该病来自于BSE的病原体。此外,尽管人类持续暴露在羊痒病的传染性之下,但是却没有发现羊痒病传染给人,这与BSE是不同的。在受感染的国家中,无论BSE的病例持续上升还是有升有降,都显示BSE的病因更像是一种获得性的,而不是由一个或多个动物个体发生自发性基因突变的这种内源性改变引起的。有一种假说认为,1960年代进口的动物源性饲料曾被人传染性海绵状脑病污染,BSE的发生与其有关。

自1996年以来,英国就开始禁止将哺乳动物的肉和骨粉作为饲料喂养动物。2001年起,大多数欧盟国家也开始实施这一禁令。2000年,vCJD的爆发曾达到顶峰,后呈下降趋势。2013年以后,英国或其他地区再未有新发病例的报道。

传统的疯牛病流行虽然已经结束,但是新的散发的疯牛病病例仍会存在,并且可能会导致未来人类朊病毒病的发生。自1996年首例vCJD被报道以来,截至2002年夏天,英国已经有高达97例患者死亡,未来将还会有人死于该病。在英国发现的所有病例都有特定的遗传特征（并非突变）,这可能使他们更具有发病倾向。这种基因异常涉及朊蛋白的变异,约有40%的英国人具有这种遗传特征。此外,输血和手术等医源性感染会增加新发感染病例的可能,尤其是当这类医疗操作针对携带大量异常基因的人群时。

目前的研究实验已证实：传统的羊痒病可以传染给人源化小鼠和灵长类动物,然而它们是非典型/非自然宿主。实验结果表明,该病在人与小型哺乳动物之间具有人畜共患的可能性。在美国的一些地区,曾有较大的动物比如鹿和麋鹿被感染过,猎人需要对任何疑似生病的动物小心处理,并采取戴手套等防范措施。

综上所述,对于人类朊病毒病这种神经退行性疾病,由于我们尚未完全弄清其传播方式,因此,持续、详细地监测该病实为谨慎之举。

翻译：王晓蕾 审校：马建华